最近，國際學(xué)術(shù)期刊《Cell》子刊《Cell Reports》雜志正式在線發(fā)表北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院尹玉新教授實驗室的一項研究突破，論文題目為“PTEN Controls the DNA Replication Process through MCM2 in Response to Replicative Stress”。研究發(fā)現(xiàn)PTEN可以通過新靶點MCM2控制DNA復(fù)制過程以應(yīng)對代謝壓力和損傷，防止染色體畸變，維護基因組穩(wěn)定性。尹玉新課題組的這項新研究進一步證明了PTEN能夠調(diào)控DNA復(fù)制過程的多個方面，從而保持遺傳物質(zhì)處于高度穩(wěn)態(tài)。

　　PTEN抑癌基因在腫瘤中突變率僅次于p53，是最重要的抑癌基因之一。PTEN蛋白在細胞漿中的功能主要是拮抗PI3K-AKT通路，調(diào)節(jié)細胞生長增殖等過程。尹玉新課題組曾首次報道PTEN定位在細胞核中維護染色體完整性。PTEN用C端與染色體著絲粒結(jié)合，以穩(wěn)定基因組，PTEN C端缺失可以導(dǎo)致小鼠自發(fā)腫瘤形成。尹玉新研究組也證實PTEN通過組蛋白影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)重塑，從而廣泛調(diào)節(jié)基因表達。尹玉新研究組的這些研究成果為闡釋PTEN的核功能以及抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的機理奠定了重要的基礎(chǔ)，已被廣泛引用和認可。
　　在細胞生長繁殖周期中，DNA復(fù)制是遺傳的中心法則，DNA復(fù)制過程的正確進行是保證遺傳物質(zhì)穩(wěn)定傳遞的關(guān)鍵，而DNA復(fù)制過程的任何差錯都可能導(dǎo)致遺傳物質(zhì)突變或缺失，誘導(dǎo)或促進腫瘤發(fā)生。尹玉新教授研究團隊發(fā)現(xiàn)細胞核PTEN可以從多個方面調(diào)控DNA復(fù)制進程：首先，PTEN可以通過RPA1蛋白保護DNA復(fù)制叉，從而維護基因組穩(wěn)定性，有效應(yīng)對DNA復(fù)制刺激;另一方面，PTEN可以通過調(diào)節(jié)MCM復(fù)合體重要組分MCM2的磷酸化狀態(tài)，抑制MCM解旋酶復(fù)合體的功能，促使DNA復(fù)制進程在受到代謝壓力或挑戰(zhàn)時停滯，以保護DNA復(fù)制叉，避免發(fā)生染色體斷裂。尹玉新研究組的這些研究證明了PTEN可以有效保護新生DNA分子鏈，并控制DNA復(fù)制進程的正常運行，從而維護基因組穩(wěn)定性，阻止癌癥的發(fā)生和發(fā)展。尹玉新研究組系列研究為腫瘤精準化個體治療提供了新思路和新靶標。